[데일리메디 백성주 기자] 유전자 변이 표적치료제가 속속 허가되고 있는 가운데 국내 최초 MET 엑손 14 결손(skipping) 비소세포폐암 치료제 타브렉타(성분명 카프마티닙)에 대한 현장의 기대가 커지고 있다.

 

12일 오전 열린 타브렉타 온라인 기자간담회에선 서울아산병원 종양내과 김상위 교수가 발표자로 참석, 국내 비소세포폐암 치료환경과 타브렉타 임상연구 및 효과에 대해 소개했다. [사진]

 

폐암은 국내 암 발생 순위 3위 암종이다. 그 중 비소세포폐암은 원격 전이시 5년 상대생존율이 8.9%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않다.

 

김상위 교수는 “대표적인 MET 변이에 해당하는 MET 엑손 14 결손 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암 환자의 약 3~4%를 차지하는데, 예후가 불량해 충족되지 않은 의료적 수요가 높다”고 설명했다.

 

지난해 11월 MET 엑손 14 결손이 확인된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료의 식품의약품안전처 허가를 받은 타브렉타는 MET 수용체 티로신 키나아제를 선택적으로 억제한다.

 

세포 내 수용체의 인산화효소 영역에 결합해 MET 인산화 반응을 차단하고 MET이 주요 하위 신호 전달 경로의 비정상적 활성화를 막는다. MET 엑손 14 결손 또는 MET 증폭을 보이는 폐암에서 유래된 종양의 성장을 방해, 이를 퇴행시키는 기전이다.

 

MET 엑손 14 결손 비소세포폐암 환자에서 빠르고 높은 반응률을 보인 타브렉타는 특히 1차 치료에서 더 높은 반응률과 더 긴 반응지속기간을 나타냈다.

 

주요 임상인 GEOMETRY mono-1 연구에서 타브렉타를 투여한 환자 중 이전에 치료받지 않은 환자에서는 68, 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자에서는 41%의 객관적 반응률(ORR)을 보였다.

 

이전에 치료받지 않은 환자의 68%, 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자의 82% 등 대부분의 환자가 타브렉타 치료 시작 후 7주 이내 빠른 반응을 보였다.

 

타브렉타는 뇌 전이 치료에도 긍정적인 효과를 보였다. 뇌(腦) 전이가 있는 비소세포폐암 환자 13명의 두개 내 병변에 대한 객관적 반응률(ORR)을 사후 분석한 결과, 완전관해를 보인 4명을 포함 12명(92%)에서 질병 통제가 확인됐다.

 

해당 효과를 기반으로 타브렉타는 뇌 전이가 확인된 비소세포폐암 치료에 MET 억제제로는 유일하게 2021 NCCN 가이드라인에 등재됐다.

 

국립암센터에서 진행된 한국인 대상 후향 분석 결과에서도 타브렉타 치료가 화학요법에 비해 전체 생존기간의 개선 효과를 가져온다는 사실이 확인됐다. 실제 타브렉타 치료를 받지 않은 환자의 전체생존기간 중앙값은 7.5개월에 그친데 반해 타브렉타 치료를 받은 환자 8명의 전체생존기간 중간값은 21.5개월이었다. 

 

김상위 교수는 “최근 들어 타브렉타와 같은 유전자 변이 표적치료제가 국내서도 속속 허가되고 있다”며 “유전자 변이가 많은 비소세포폐암의 항암 치료를 결정할 때는 환자가 가진 암의 분자병리학적 정보를 우선적으로 확인하고, 이에 맞춰 치료제를 선택해야 한다”고 소개했다.

 

그는 “유전자 변이를 동반한 환자에서 그 유전자 변이를 타깃으로 하는 표적치료제가 좋은 효과를 보이기 때문에 해당되는 유전자 변이가 있는지에 대한 확인이 무엇보다 중요하다”고 강조했다.