동아에스티가 DA-4511를 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제(allosteric inhibitor) 및 새로운 면역항암제로의 개발할 수 있는 가능성을 확인했다.
동아에스티는 10월 11일부터 15일까지 미국 매사추세츠주 보스턴에서 개최되는 'AACR-NCI-EORTC 2023'에서 SHP1 타깃 면역항암제 후보물질 'DA-4511' 연구결과를 포스터 발표했다.
주제는 DA-4511의 'First-in-Class SHP1 억제제의 항암 면역치료 효과와 면역관문억제제 PD-1 항체와의 시너지 효과'다.
발표에서는 DA-4511을 통한 면역세포의 사이토카인 분비 증가 및 세포독성 기능 촉진 효과 데이터를 공개했다.
또한 동물모델 항암 효과와 기존 면역관문억제제 PD-1 항체와의 병용투여를 통한 시너지 효과도 제시했다.
DA-4511은 SHP1(Src homology phosphatase-1) 억제제다. SHP1은 면역세포에서 인산화 활성신호를 억제해 면역기능을 떨어뜨리는 단백질 타이로신 탈인산화효소(protein tyrosine phophatase)의 하나로 알려졌다.
SHP1 억제는 면역세포의 면역기능을 높이고 암세포에 대한 공격기능을 강화할 수 있는 타깃으로 연구되고 있으나, 탈인산화효소 활성부위의 구조적 유사성으로 선택적인 SHP1 억제제 개발이 어려운 실정이다.
동아에스티는 SHP1을 선택적으로 억제할 수 있는 알로스테릭 부위(allosteric site)를 찾음으로써, 이를 이용해 경구 복용 가능한 저분자 화합물 발굴에 성공했다.
이번 연구 결과를 통해 DA-4511의 세계 최초 SHP1 알로스테릭 억제제(allosteric inhibitor) 및 새로운 면역항암제 개발 가능성을 확인했다.
동아에스티 관계자는 "세계적인 학회에서 SHP1을 타깃으로 하는 면역항암제 DA-4511의 연구 결과를 최초 공개하게 돼 뜻깊다"며 "DA-4511을 혁신적인 면역항암제로 개발할 수 있도록 연구개발 역량을 집중해 의미 있는 성과를 창출해 나가겠다"고 밝혔다.
한편, AACR-NCI-EORTC는 미국암학회, 미국국립암연구소, 유럽 암 연구 및 치료기구가 공동으로 주관해 미국과 유럽에서 매년 순회해 개최되는 국제학술대회다. 전 세계 암 연구 분야 전문가 및 업계 관계자들이 참석해서 항암 치료 및 신약 관련 다양한 논의를 진행한다.
문수연 기자 (