선천 면역체계인 '보체 시스템'이 당뇨병콩팥병의 빠른 진행에 밀접하게 관여한다는 사실이 미국과의 국제 공동연구를 통해 확인됐다. 

'보체 시스템'은 염증 반응이 심해질 경우 최종적으로 활성화되는 선천면역 체계로, 다양한 보체 단백질들이 시스템 활성에 관여한다.

이번 연구결과에 따라 보체 단백질은 예후가 불량한 당뇨병콩팥병을 식별하는 데 활용될 수 있으며, 현재 다른 질환에서 치료제로 사용 중인 보체 활성 억제제의 적용 가능성도 기대해볼 수 있다.

서울대병원 신장내과 한승석·윤동환 교수와 미국 UC 데이비스의 마리암 아프카리안 교수팀은 표적 및 비표적 소변 단백체학 분석을 통해 이 같은 사실을 확인했다고 25일 발표했다.

당뇨병콩팥병은 고혈당과 동반 질환으로 사구체와 신세뇨관이 손상되면서 단백뇨가 발생하고 신장 기능이 점차 떨어진다.

다른 콩팥 질환 대비 예후가 나쁘며, 투석환자의 절반은 당뇨병콩팥병에서 비롯된다. 최근 당뇨병 환자와 고령인구가 늘면서 당뇨병콩팥병 유병율도 함께 증가하고 있다.

환자마다 질병 진행 속도가 다르며, 그 원인은 아직 명확히 알려지지 않았다. 특히 일부 환자는 약물 치료를 받더라도 당뇨병콩팥병이 진행되며, 진단 후 3~5년 이내 투석을 받는 경우도 있다. 

하지만 아직 이러한 고위험군을 조기에 선별하고 치료할 방법이 없어 예후가 나쁜 당뇨병콩팥병을 표적할 수 있는 바이오마커 개발이 요구됐다.

기존 당뇨병콩팥병 연구는 주로 혈액 분석을 기반으로 이뤄졌으나, 연구팀은 소변 내 단백질의 70% 이상이 신장 손상과 직접적으로 연관돼 있다는 점에 주목했다. 

이에 조직 검사에서 당뇨로 인한 신장 손상이 명확히 확인된 한국 당뇨병콩팥병 환자 64명을 대상으로 비표적 단백체학 분석을 실시해 소변 내 전체 단백질을 정밀하게 조사했다.

이후 소변 단백질의 발현 패턴에 따라 군집을 나누고 당뇨병콩팥병 예후 및 단백질 발현 경로를 분석했다. 

그 결과 신장 기능이 빠르게 악화되는 군집에서 보체 시스템 관련 경로의 활성이 가장 높고, 보체 단백질이 상대적으로 풍부하게 나타났다. 

나아가 연구팀은 보체 단백질 특성과 발현 수준을 정량화한 '보체 점수'를 개발하고 환자별로 수치를 산출했다. 

그 결과, 보체 점수가 높은 환자군은 낮은 군에 비해 신장조직 손상이 더 심했으며, 다른 임상 변수들을 모두 보정한 후에도 당뇨병콩팥병이 빠르게 악화될 위험이 2배 이상 높았다.

이런 결과는 미국 다인종 만성콩팥병 코호트(CRIC)의 당뇨병콩팥병 환자 282명을 대상으로 한 표적 단백체학 분석에서도 동일하게 나타났다.

이를 통해 보체 시스템이 당뇨병콩팥병의 빠른 진행에 강력하게 관여한다는 사실이 재확인됐으며, 보체 단백질이 이러한 고위험 환자를 식별할 수 있는 잠재적 바이오마커임을 입증했다.

한승석 교수는 "이번 연구결과를 바탕으로 진행이 빠른 당뇨병콩팥병 환자에서 보체 시스템 억제제 효과를 확인했으며, 향후 관련 약물 임상 적용을 위한 후속 연구를 지속할 계획"이라고 밝혔다.

한편, 이번 연구결과는 '국제신장학회 공식학술지' 최신호에 게재됐다.