제일약품 자회사 온코닉테라퓨틱스가 개발 중인 차세대 췌장암 치료제 ‘네수파립(개발명 JPI-547)’의 전임상 결과가 국제학술지에 게재되며 글로벌 연구 무대에서 성과를 인정받았다.

10일 온코닉테라퓨틱스는 네수파립의 전임상 결과가 생명과학 분야 SCI 상위 10% 권위지인 International Journal of Biological Sciences(IJBS)에 실렸다고 밝혔다.

IJBS는 분자생물학·생화학 분야에서 높은 영향력과 인용지수를 자랑하는 저널로, 이번 게재는 네수파립의 과학적 가치가 국제적으로 공인된 성과로 평가된다.

기존 PARP 저해제 한계 넘어선 치료 확장성 입증

이번 연구는 서울대 의과대학 종양내과 오도연 교수팀이 주도했다.

네수파립은 Tankyrase와 PARP를 동시에 억제해 암세포 성장 경로와 DNA 복구를 차단하는 합성치사 이중표적 항암신약 후보로, 효능이 HRD(상동재조합결핍) 환자에 한정된 기존 PARP 저해제의 한계를 극복할 것으로 기대된다.

논문에 따르면 네수파립은 BRCA2 결손 췌장암 세포에서 기존 올라파립 대비 10배 낮은 농도에서도 유사한 세포 성장 억제 효과를 보였다. 동물모델에서도 더 높은 종양 억제율을 확인했다.

특히 HRD 음성(Wild type) 세포에서도 항암 활성이 나타났고, RNF43 변이로 Wnt 신호 의존성이 높은 췌장암 세포에서 Wnt/β-catenin과 YAP 경로를 동시에 억제하는 효과가 확인됐다.

이는 기존 BRCA 변이 환자군에서  췌장암 세포(Wnt-addiction) 환자군으로 치료 대상이 확장될 수 있음을 시사한다.

네수파립은 항암 신호 경로뿐 아니라 종양 미세환경에서도 의미 있는 변화를 유도했다.

면역세포 침투가 어려운 차가운 종양(cold tumor)을 면역세포가 활발히 활동할 수 있는 뜨거운 종양(hot tumor)으로 전환시키는 효과를 보였다.

이 과정에서 제1형 인터페론(Type I IFN) 신호가 증가했고, 이는 네수파립이 향후 면역항암 치료제로 확장될 가능성을 보여주는 대목이다.

또한 췌장암 세포주(Capan-1) 이종이식 모델에서 혈중 2′3′-cGAMP 수치가 증가해, cGAS-STING 경로 활성화를 통한 면역 반응 촉진 효과도 입증됐다.

췌장암은 5년 생존율이 11%에 불과하고 치료옵션이 제한적인 난치암으로 새로운 치료제 수요가 높다. 네수파립은 2021년 미국 FDA로부터 췌장암 희귀의약품(ODD)으로 지정됐다.

국내에서도 개발단계 희귀의약품으로 지정돼 있다.

온코닉테라퓨틱스는 지난 8월 전이성 진행형 췌장암 환자 대상 임상 1b 단계를 마치고, 2상 진입을 위한 임상시험계획(IND) 변경을 식약처에 신청해 이달 초 승인을 획득했다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 “네수파립의 췌장암 1차 치료제 가능성을 확인한 과학적 근거”라며 “글로벌 신약 기술이전 가능성과 파이프라인 경쟁력을 강화하는 계기가 될 것”이라고 말했다.