젬백스앤카엘이 대표 파이프라인 GV1001의 알츠하이머병 임상에서 통계적 유의성을 확보하지 못한 것으로 확인되면서 투자심리가 급격히 위축되고 있다. 

주가가 연일 하한가를 기록하는 가운데, 곧 진행될 예정이던 주주배정 유상증자도 차질이 불가피하다는 관측이 제기된다.

GV1001 알츠하이머 임상 2상 주요 지표 모두 유의성 미달

10일 금융감독원 전자공시시스템에 따르면 젬백스는 알츠하이머병 치료제 GV1001의 글로벌 2상 임상시험에 대한 최종 결과 보고서(Clinical Study Report, CSR)를 지난 7일 수령했다.

젬백스가 미국·유럽 7개국에서 실시한 경증~중등증 알츠하이머병 환자 대상 2상 임상시험의 톱라인 결과를 보면, 52주차 ADAS-cog11 점수 변화량에서 GV1001 0.56mg군 및 1.12mg군 모두 위약 대비 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

52주 차 GV1001 0.56 mg군과 GV1001 1.12 mg군의 위약 대비 최소제곱 평균(LS Mean) 차이는 각각 -0.159 (95% 신뢰구간[CI]: -2.630, 2.312)와 0.013 (95% CI: -2.524, 2.550)으로 나타났다. 통계적 유의성(p-value)은 각각 0.899와 0.992였다.

1차 분석 민감도 분석 및 모든 하위그룹 분석에서도 결과는 동일하게 '유의성 없음'으로 일관되게 나타났다.

기저치 대비 인지기능 저하 속도 역시 세 군 간 유의미한 차이가 확인되지 않았다.

젬백스는 앞서 중기(moderate)에서 말기(severe) 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 국내 2상 임상시험을 통해 중증장애점수(SIB)에서 통계적 유의성을 입증하며 위약대조군 대비 인지 개선 효과를 확인한 바 있다. 

당시 임상시험에서는 SIB 점수가 대조군에서는 7.23점이 감소했지만, GV1001 1.12mg 투약군에서 0.12점의 감소에 그치며 통계적 유의성을 확인했다(P=0.018).

하지만 글로벌 임상 2상에서는 주요 지표에서 통계적 유의성을 확보하지 못하면서 임상 완주 가능성에 대한 의구심이 커지고 있다.

젬백스 주가도 급락했다. 글로벌 2상 최종 결과 보고서 공시 전인 7일에는 5만4500원으로 마감했지만 10일 29.91%(1만6300원)하락하며 하한가인 3만8200원에 장을 마쳤다.

젬백스가 추진 중인 2500억 원 규모 주주배정 유상증자에도 차질이 빚어질 전망이다.

젬백스는 "GV1001을 이용한 알츠하이머 병 및 진행성 핵상마비 치료제 연구개발은 3상 진입을 앞두고 있다. 지금까지 연구개발비용은 환경오염제어사업 부문에서 발생하는 현금 흐름과 소규모 외부 투자자금으로 충당해왔으나 3상을 수행하기 위해서는 더 큰 규모 환자 모집과 임상 비용 및 의약품 제조비용의 상당한 증가가 필요한 상황"이라며 유상증자를 통해 대규모 자금조달을 하겠다는 계획을 밝힌 바 있다.

발행 주식수는 67만주로 약 2500억 원 규모다. 발행가는 3만7100원, 신주배정기준일은 오는 13일이다. 다만 주가가 급락하면서 유증 성공 여부가 불투명해졌다.

젬백스는 임상 3상을 강행하겠다는 입장이다. 이번 임상시험에서 안전성 측면에서는 전반적으로 뚜렷한 위험 신호는 발견되지 않았는데, 이를 바탕으로 국내외 전문가들과 글로벌 3상을 준비한다는 계획이다.

지난해 GV1001 PSP 국내 2a상에서도 통계적 유의성 확보 실패

젬백스는 지난해에도 임상 결과 발표 이후 논란에 휩싸인 바 있다.

젬백스는 지난해 10월 진행성핵상마비(Progressive Supranuclear Palsy, PSP) 환자를 대상으로 한 GV1001 치료제의 국내 2a 임상시험 톱라인 결과를 발표했다.

톱라인 결과에 따르면 1차평가 변수인 MMRM추정법을 이용한 최소자승평균(LS mean)으로 계산한 PSP 등급척도 점수 변화량은 6개월 동안 GV1001 0.56mg 투약군은 2.14점, 위약군은 4.10점으로 파악됐다. 그러나 GV1001 1.12mg 투약군에서 위약군보다 더 큰 6.46점이 안좋게 나타났다.

post-ad-hoc 민감도 분석으로 시행한 단순평균 분석에서도 GV1001 0.56mg 투약군은 1.35점 악화된 반면 위약군은 4.36점으로 나타났다. 그러나 GV1001 1.12mg 투약군에서 위약군보다 더 큰 5.44점이 악화됐다.

투여군간 PSP 등급척도 총점 변화량 차이 보면 GV1001 0.56mg과 대조군은 -1.96, GV1001 1.12mg과 대조군은 +2.36점으로 나타났다.

p-값(p-value)은 GV1001 0.56mg은 0.4254, GV1001 1.12mg은 0.3184로 투여군 간  PSP 등급척도 총점의 변화량 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 보통 p-값이 0.05이하일 경우 유의하다고 본다.

그러나 젬백스가 배포한 보도자료에는 GV1001 1.12mg에 대한 결과는 담겨 있지 않았으며, 회사 측은 "이번 2a상 임상에서 통계적 유의성이 나타나지는 않았으나, 최적 용량 등을 탐색하기 위한 것이었다"고 설명했다.

이후 젬백스는 진행성핵상마비 연장 임상을 진행했으며 전체 임상 결과를 2주 내 발표하겠다는 계획이다.

업계 관계자는 "기대에 못 미치는 결과가 나온 것과 통계적 유의성을 달성하지 못한 것은 차이가 크다. 1차 평가변수 미달은 개발 리스크를 크게 높이는 결과"라며 "특히 시장에서는 최근 주가 변동성과 유상증자 이슈가 겹치면서 불확실성이 확대되고 있다"고 말했다.

이어 "젬백스는 유리한 데이터에 집중하며 긍정성을 강조했지만 유효성 검증 실패라는 구조적 한계를 해소할 후속 전략이 무엇인지가 향후 가장 큰 관건이 될 것으로 보인다"고 덧붙였다.