한올바이오파마 기술수출한 항-FcRn 자가면역질환 치료제 ‘바토클리맙’이 갑상선안병증(TED) 글로벌 임상 3상에서 일차 평가지표를 충족하지 못했다.

회사 입장에선 핵심 자산 가운데 하나인 바토클리맙의 적응증 확대 전략에 제동이 걸려 향후 파트너사와의 개발·사업화 재조정 논의에도 적잖은 영향을 미칠 전망이다.

다만 한올바이오파마와 이뮤노반트는 이번 실패를 계기로 차세대 약물 ‘IMVT-1402’ 개발에 역량을 더 집중할 계획이다.

한올바이오파마 미국 파트너사 이뮤노반트는 2일(현지시간) “성인 활동성 중등도-중증 TED 환자를 대상으로 진행한 두 건의 글로벌 3상 연구 결과, 24주 차 기준 안구돌출이 2mm 이상 개선된 환자 비율을 평가한 1차 평가지표가 통계적 유효성을 입증하지 못했다”고 밝혔다.

이뮤노반트는 “파트너사인 한올바이오파마와 바토클리맙 향후 개발 계획을 검토하고 있으며, 추후 한올과 공동으로 프로그램 진행 상황을 업데이트하겠다”고 밝혔다.

안전성 측면에서는 기존에 알려진 내용과 대체로 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 다만 초기 12주 고용량 투여 구간에서는 이후 12주 저용량 투여 구간보다 기저치 대비 안구돌출 개선 폭이 더 컸다. 갑상선기능항진증 환자 하위군에서는 앞선 그레이브스병 2상과 유사한 갑상선호르몬 정상화 반응률도 관찰됐다.

바토클리맙은 앞서 개발 초기부터 상업화 가능성을 둘러싼 의문이 꾸준히 제기돼 왔다.

임상 과정에서 고용량 투여 시 LDL 콜레스테롤 상승, 알부민 감소 등의 이상반응이 확인됐고, 이는 장기 투약이 필요한 자가면역질환 치료제로서는 뚜렷한 부담 요인으로 평가됐다.

이 같은 문제로 한때 임상이 일시 중단되기도 했다.

여기에 시장을 선점한 암젠의 ‘테페자’, 아젠엑스의 ‘비브가르트’ 등 경쟁 약물과 비교해 바토클리맙이 뚜렷한 우위를 확보할 수 있을지에 대한 회의론도 적지 않았다.

결국 이번 TED 글로벌 3상 결과는 그간 누적돼 온 우려를 해소하지 못한 채, 적응증 확장 전략의 불확실성만 더 키운 셈이 됐다.

한올-이뮤노, 차세대 후보물질 ‘IMVT-1402’ 승부수

다만 한올바이오파마와 이뮤노반트의 협력 축이 흔들리기보다는 오히려 차세대 FcRn 차단제 ‘IMVT-1402’로 빠르게 이동할 가능성에 무게가 실린다.

바토클리맙과 IMVT-1402는 모두 한올바이오파마가 발굴·개발한 FcRn 계열 자산이다. 이뮤노반트는 미국, 캐나다, 멕시코, 유럽연합, 영국, 스위스, 중동, 북아프리카, 중남미 지역에서 이들 자산의 개발 및 상업화 권리를 확보하고 있다.

IMVT-1402는 그레이브스병, 중증근무력증(MG), 만성염증성탈수초다발신경병증(CIDP), 난치성 류마티스관절염, 쇼그렌증후군 등 5개 적응증의 등록 가능성 임상과 피부 홍반성 루푸스 개념입증 연구까지 개발 범위를 넓혀가고 있다.

한올바이오파마 역시 올해 5건의 주요 데이터 발표를 예고하며 연구개발(R&D) 모멘텀을 강조해 온 상황이다.

이뮤노반트도 이번 결과 발표와 함께 바토클리맙보다 개선된 프로파일을 갖춘 IMVT-1402 개발에 속도를 내겠다는 의지를 분명히 했다.

이뮤노반트 측은 “IMVT-1402 임상 개발을 여러 적응증에서 신속히 전개하는 데 계속 집중하겠다”며 “그레이브스병에 대한 IMVT-1402의 잠재적 등록 연구 탑라인 데이터는 내년 발표될 예정”이라고 밝혔다.