심근세포 증식과 심장 재생능력을 조절하는 인자가 규명됐다.
연세대학교 의과대학 의생명과학부 윤영섭 교수팀은 심장 재생과 기능적 회복에 중요한 역할을 하는 Cbx7 유전자를 발견하고, 마우스모델에서 Cbx7 유전자 활성 정도에 따른 심장 재생 효과를 규명했다고 24일 밝혔다.
2019년 세계보건기구(WHO) 조사 결과에 따르면 심혈관질환은 전 세계 사망원인 1위다. 우리나라도 사망원인 2위다.
연구팀은 먼저 심근세포 증식능력을 감소시키는 유전자를 규명했다.
태아, 신생, 어른 세 가지 마우스모델 심장에서 세포 주기를 조절하는 폴리콤(polycomb) 그룹 단백질이 어떻게 발현되는지 실시간으로 반응을 분석했다.
그 결과 유전자 Cbx7이 출생 직후 급격히 증가해 성인 심장에서 높게 유지됐으며, 심근세포 증식에 영향을 미치는 것으로 나타났다.
연구팀은 이 메커니즘을 마우스모델에 적용해 심근세포 증식능력을 증가시켜 심장 재생을 유도할 수 있는지 분석했다.
분석 결과 마우스모델에 Cbx7 유전자를 과발현시켰을 때 심근세포 증식이 줄어들었다.
반면 Cbx7 유전자를 제거한 마우스모델에서는 심근세포 증식이 증가하는 것으로 나타났다. 심장마비를 유도한 마우스모델에서도 Cbx7 유전자를 제거했을 때 심장 재생이 일어났다.
연구팀은 이 과정에서 Cbx7 유전자가 심근세포 증식에 영향을 주는 메커니즘을 발견했다.
Cbx7 유전자가 단백질 TARDBP와 결합해 세포 주기를 조절하는 단백질 RBM38 발현을 유도하는 것으로 나타났다. RBM38 과발현은 심근세포 증식을 억제했다.
RNA결합단백질 TARDBP는 mRNA와 결합해 mRNA 안정성, 이동, 변형 등에 영향을 준다.
TARDBP에 의해 영향을 받는 유전자들 중 단백질 RBM38은 Cbx7에 의해 발현이 유도되는 것으로 나타났으며, RBM38은 세포주기를 멈춰 세포 증식을 억제하는 단백질로 알려져 있다.
윤영섭 교수는 “Cbx7이라는 유전자가 심근세포 증식능력과 심장 재생능력을 조절하는데 중요한 인자임을 밝혔다”며 “앞으로 심부전 치료제 개발이 가능할 것으로 기대한다”고 말했다.
구교윤 기자 (
