온코닉테라퓨틱스 차세대 항암 신약후보물질 ‘네수파립’이 존재감을 키우고 있다.

온코닉테라퓨틱스는 항암 신약 후보물질 네수파립이 소세포폐암(SCLC) 적응증에서 미국 식품의약국(FDA) 희귀의약품(ODD) 지정을 승인받았다고 24일 밝혔다. 

네수파립은 앞서 2021년 췌장암, 2025년 위암 치료제로도 FDA 희귀의약품 지정을 받은 바 있으며, 이번 지정으로 희귀의약품 지정 적응증을 3개로 확대했다.

이를 통해 네수파립의 다암종 항암 치료제로서 가능성을 다시 한번 확인받았다.

소세포폐암은 빠른 증식과 조기 전이, 높은 재발률로 대표적인 난치성 암종으로 꼽힌다.

1차 표준 항암화학요법에 대한 초기 반응률은 비교적 높지만 대부분 빠르게 재발하는 경우가 많고, 재발 이후에는 치료 선택지가 제한적이어서 장기 생존율 개선이 과제로 남아 있다.

최근 면역관문억제제 병용, 루르비넥테딘, DLL3 표적 치료 접근 등이 시도되고 있으나 치료 중심이 화학요법에 머물러 있어 새로운 기전 기반 치료제에 대한 수요가 크다는 평가다.

FDA 희귀의약품 지정은 미국 희귀질환법에 근거해 환자 수, 과학적 근거(scientific rationale), 치료 대안의 필요성 등을 종합 검토해 부여된다.

지정 이후 개발 과정에서 각종 인센티브가 제공되며, 허가 시 7년간 시장 독점권이 부여되는 점에서 글로벌 신약 개발 전략에서 중요한 제도로 활용된다.

PARP·TNKS 동시 저해 ‘이중기전’

네수파립은 PARP(Poly ADP-ribose polymerase)와 탄키라제(TNKS, tankyrase)를 동시에 저해하는 이중기전 합성치사(synthetic lethality) 항암 신약후보물질이다. 기존 PARP 저해제 계열과 달리, DNA 손상 복구 축과 종양 성장·적응 신호 축을 함께 공략토록 설계된 점이 특징이다.

PARP는 세포 내 DNA 단일가닥 손상 복구에 관여하는 핵심 효소로, 이를 억제할 경우 유전체 불안정성이 높은 암세포에서 선택적 세포 사멸을 유도할 수 있다.

TNKS는 Wnt/β-catenin 및 Hippo 신호경로를 조절해 암세포 증식과 전이, 치료 저항성 획득 등에 관여하는 것으로 알려져 있다.

회사는 “네수파립이 두 축을 동시에 차단함으로써 DNA 손상 복구 억제와 종양 성장·적응 신호 억제를 동시에 달성하도록 설계됐다”고 설명했다.

소세포폐암은 TP53과 RB1 유전자 소실로 인한 극단적인 유전체 불안정성과 복제 스트레스(replication stress) 의존성이 주요 분자생물학적 특징으로 거론된다.

이 때문에 DNA 손상 반응(DDR)을 표적으로 하는 치료 전략의 생물학적 타당성이 높은 암종으로 평가되며, 복제 스트레스와 종양 적응 신호를 함께 공략하는 차세대 표적치료 접근이 ‘미충족 수요’로 남아 있다는 분석이다.

온코닉테라퓨틱스는 네수파립의 췌장암 임상 2상을 진행 중이며,셀트리온 베그젤마(Vegzelma)와의 병용으로 난소암 임상 2상도 추진하고 있다.

온코닉테라퓨틱스 관계자는 “네수파립은 PARP와 TNKS라는 암세포의 두 핵심 생존 축을 동시에 억제하는 기전 가능성을 FDA로부터 좋은 평가를 받은 만큼 재발 및 치료 저항성 소세포폐암 환자에게 새로운 치료 대안을 제시할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.