미국 바이오텍 디날리(Denali Therapeutics)의 혈액-뇌 장벽(BBB) 셔틀 기술 적용 치료제가 미국 식품의약국(FDA) 승인을 획득하면서, 관련 플랫폼 기술을 보유한 에이비엘바이오에 대한 시장 관심이 높아지고 있다.

디날리는 “헌터증후군 치료제 ‘AVLAYAH(tividenofusp alfa)’가 FDA로부터 가속 승인을 받았다”고 26일 밝혔다. 

해당 치료제는 헌터증후군 환자 신경학적 증상을 타깃으로 하는 효소대체약으로, 기존 치료제들이 해결하지 못했던 중추신경계(CNS) 영역을 겨냥한 것이 특징이다.

AVLAYAH는 디날리 핵심 기술인 TfR(Transferrin Receptor) 기반 BBB 셔틀을 적용해 효소를 뇌로 전달할 수 있도록 설계됐다. 

기존 헌터증후군 치료제는 말초 장기 증상 개선에는 효과를 보였지만, 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못해 인지 저하 등 신경학적 증상에는 한계를 보여왔다.

임상에서는 뇌척수액(CSF) 내 질환 관련 바이오마커인 heparan sulfate를 약 90% 수준까지 감소시키며 뇌 내 약물 전달 효과를 입증했고, FDA는 이를 임상적 유효성을 예측할 수 있는 대리지표(surrogate endpoint)로 인정해 가속 승인을 부여했다. 

다만, 향후 확증 임상을 통해 실제 임상적 개선 효과를 입증해야 하는 조건이 부여됐다.

이번 승인은 BBB 셔틀 기술이 실제 상용화 단계까지 도달한 첫 사례로, 그동안 연구개발 단계에 머물렀던 뇌(腦) 전달 플랫폼의 임상적·상업적 가능성을 입증했다는 측면에서 의미가 크다. 

특히 BBB를 통과하는 약물전달기술이 규제 당국으로부터 인정받아 향후 CNS 치료제 개발 패러다임 변화 가능성도 관측된다.

TfR 한계 넘는 IGF1R 전략…에이비엘바이오 플랫폼 가치 재조명

이에 따라 국내에서 BBB 셔틀 기술을 개발 중인 에이비엘바이오 플랫폼 가치도 재조명되는 분위기다.

에이비엘바이오는 IGF1R 기반 BBB 셔틀 그랩바디-B를 보유하고 있으며, 기존 TfR 기반 접근법 대비 차별화된 경쟁력을 확보했다는 평가를 받는다.

회사 측은 특히 안전성 측면에서 임상 과정에서 타깃 관련 부작용이 확인되지 않았다는 점을 강조하고 있다.

또한 TfR 셔틀이 세포 내 유입 과정에서 주로 CME(clathrin-mediated endocytosis) 단일 경로에 의존하는 반면 Grabody-B는 복수 경로를 활용해 뇌 투과 효율을 높이고, 노화에 따른 전달 효율 저하 문제를 보완할 수 있다는 설명이다.

여기에 더해 TfR 계열에서 관찰되는 Rab5 연동(colocalization) 이슈가 없다는 점도 차별화 요소로 제시된다. 이는 세포 내 분해 경로로의 유입 가능성을 낮춰 약물 전달 효율을 높일 수 있는 구조적 강점으로 평가된다.

이 같은 기술력을 기반으로 에이비엘바이오는 사노피, GSK, 일라이 릴리 등에 BBB 셔틀 기반 파이프라인 및 플랫폼 기술이전을 성사시키며 글로벌 경쟁력을 입증했다.

특히 항체 기반 치료제뿐 아니라 siRNA 등 뉴클레오타이드 기반 기술과의 결합을 통해 뇌를 넘어 근육 등 다양한 조직으로 적응증을 확장할 수 있다는 점도 중장기 성장 포인트로 꼽힌다.

아울러 에이비엘바이오는 CD98hc 등을 활용한 차세대 BBB 셔틀 개발도 병행하는 등 플랫폼 고도화 전략을 지속적으로 추진 중이다.

업계에서는 이번 디날리 승인 사례를 계기로 BBB 셔틀 기술이 단순 연구 단계를 넘어 상업화 가능성이 확인된 만큼 관련 플랫폼을 확보한 기업들에 대한 재평가가 이어질 것으로 보고 있다.

에이비엘바이오 측은 “현재 다수 글로벌 기업과 추가 기술이전 논의를 진행하고 있다”고 밝혀 후속 계약 성사 여부에 관심이 쏠린다.