브릿지바이오테라퓨틱스가 특발성 폐섬유증(IPF) 치료제 'BBT-877' 임상 2상에서 유효성 입증에 실패하면서, 해당 질환의 높은 개발 난이도가 다시금 부각되고 있는 상황이다.

특히 글로벌 시장 규모가 약 10조 원에 달하는 만큼 특발성 폐섬유증 치료제 시장에서 임상을 진행 중인 경쟁 국내 제약바이오 기업들에 대한 관심도 커지고 있다.

IPF 치료제 시장은 미충족 의료 수요가 큰데 시장에 나와 있는 베링거인겔하임 '오페브'와 로슈 '에스브리에트'도 치료 효과는 물론 안전성 측면에서 한계점이 드러나고 있는 실정이다.

현재 특발성 폐섬유증(IPF) 치료제를 개발 중인 국내 제약사는 대웅제약, 한미약품, 일동제약, 차바이오텍 등으로 관련 신약 후보물질 임상시험에 공을 들이고 있다.

가장 앞서가는 대웅제약 '베르시포로신’

대웅제약은 세계 최초로 PRS(Prolyl-tRNA synthetase) 저해 기전을 갖는 IPF 신약 후보물질 ‘베르시포로신(DWN12088)’을 개발 중이다. 

폐섬유화 주요 원인인 콜라겐 생성에 영향을 주는 단백질 PRS를 억제하는 방식으로, 현재 미국과 한국에서 임상 2상을 진행 중이다. 

최근 대웅제약은 중국 CS파마슈티컬스로부터 베르시포로신에 대해 기술반환을 받았다.

하지만 자체 개발 혹은 새 파트너 모색 등 오히려 기회가 될 수 있을 것으로 보고 있다.

실제로 독립적 데이터모니터링위원회(IDMC)로부터 안전성을 인정받아 지속을 권고 받은 만큼 임상 2상은 순조롭게 진행 중이다. 임상 2상은 2025년 완료를 목표로 하고 있다.

특히 대웅제약 베르시포로신은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품과 신속 심사 제도 개발 품목으로 지정받은 상황에서 글로벌 임상 2상을 진행 중이다.

대웅제약 측은 2022년 베르시포로신 임상 1상에서 건강한 사람을 대상으로 안전성과 약동학적 특성을 파악했고, 임상 2상에서도 40세 이상 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 안전성이 어느정도 확인, 신약 개발 가능성을 구체화시켜 나갈 방침이다.

한미약품·일동제약·차바이오텍, 개발 초기···임상시험 잰걸음

한미약품은 기존에 비알콜성 지방간염(MASH) 치료제로 개발 중인 랩스트리플아고니스트(HM15211)의 적응증 확장을 통해 IPF에 대한 비임상을 진행 중이다. 

이 약물은 GLP-1, 글루카곤(GCG), 위 억제 펩타이드(GIP) 수용체를 동시에 활성화하는 삼중작용제로 항염증 및 항섬유화 효과를 기대할 수 있다. 현재 미국 FDA로부터 희귀의약품으로 지정받았으며, IPF 전임상을 완료하고 임상을 준비하고 있다.

일동제약은 자회사 아이리드비엠에스를 통해 발굴한 신약 후보물질 'IL21120033'를 IPF 치료제로 개발 중이다. IPF 외에도 질환 확장을 고려하고 있어 포트폴리오에 대한 기대가 크다.

현재는 섬유화에 밀접하게 관여하는 CXCR7을 타깃하는 기전으로, 섬유아세포 활성화, 조직 복구, 혈관 신생 등과 같은 폐섬유증의 진행 메커니즘을 조절하고 증상 개선 효과를 노린다.

FDA로부터 IPF 적응증에 희귀의약품 지정을 받았다. IL21120033은 전임상에서 다른 케모카인 수용체와 결합하지 않고 CXCR7에 대해 높은 선택성을 보이며, 경구 투여 시 이상적인 약동학적 특성을 나타냈다.

차바이오텍은 줄기세포 기반 IPF 치료 시장에 도전 중이다. 정맥 주사로 줄기세포를 투입하면 대부분의 세포가 폐로 이동하는 특성을 활용해 IPF 치료제를 개발할 계획이다.

특발성 폐섬유증 주요 병인인 섬유화 억제 및 유리산소기 감소, 항염증 작용이 있는 세크리톰(Secretome)을 분비할 수 있도록 유전자를 도입한 치료제(CHAGE-201-IPF)다.

해당 후보물질은 안전성과 초기 유효성 확보 여부에 업계 관심이 집중되고 있다.

서울 소재 대학병원 호흡기-알레르기내과 교수는 "대부분의 특발성 폐섬유증 환자는 명확한 원인이 없고, 평균 생존 기간이 진단 후 3~4년 정도로 짧다"면서 "현재 완치할 방법이 없고, 최대한 섬유화를 늦추는 정도의 약물밖에 없는 상황"이라고 말했다.