관상동맥질환 환자의 스텐트 시술 후 항혈소판제인 클로피도그렐(Clopidogrel) 복용 시, CYP2C19 유전자형 영향이 환자의 임상 위험도에 따라 다르게 나타날 수 있다는 연구결과가 나왔다. 

6일 중앙대광명병원(병원장 정용훈)에 따르면 순환기내과 정영훈 교수와 충남대학교병원 심장내과 박현웅 교수 공동연구팀은 최근 이 같은 연구결과를 발표했다. 

연구팀은 "특히 CYP2C19 '기능저하(LoF)' 유전자형을 가진 환자에서 3년 추적 관찰 동안 심장사망·심근경색·스텐트혈전증으로 구성된 허혈성 사건이 더 자주 발생했다"고 밝혔다. 

이어 "이러한 차이는 임상적으로 위험도가 높은 환자군에서 더 뚜렷하게 나타났다고"고 덧붙였다. 이번 연구는 세계 최초로 대규모 임상 자료를 통해 밝혀진 것이다. 

일반적으로 스텐트 시술 후 허혈성 사건을 예방하기 위해 항혈소판제를 복용한다. 이 중 클로피도그렐과 아스피린을 병용하는 이중항혈소판요법이 임상현장에서 가장 널리 사용되고 있다. 

클로피도그렐 복용 후 활성화 정도는 개인에 따라 차이가 나며, 원인 중 하나가 CYP2C19 유전자형이다. CYP2C19 유전자는 간에서 클로피도그렐을 작용하는 '활성형'으로 전환하는 데 관여한다. 

그러나 일부 환자는 이 효소의 기능이 상대적으로 떨어지는 기능저하(loss-of-function, LoF) 유전자형을 갖고 있어 동일한 약제를 복용하더라도 혈전 예방 효과가 충분하지 않을 수 있다.

연구팀은 국내 32개 센터의 다기관 자료를 바탕으로, 약물방출스텐트 시술 후 클로피도그렐 기반 약제를 복용하고 CYP2C19 유전자검사 결과가 확인된 8163명의 환자 자료를 분석했다.

또한 여러 기저질환과 동반된 혈관질환 정도 등을 종합해 위험도를 평가하는 지표(CHADS-P2A2RC, TRS 2°P)를 활용해 환자를 나누고 각 위험도 수준에서 유전자형에 따른 예후를 비교했다.

'임상 고위험' 환자서 유전자형 영향력 극대화

분석 결과, 기능저하(LoF) 유전자형을 가진 환자는 전체의 62.1%로, 서구인에 비해 약 2배 높은 비율로 관찰됐다.

전체 환자를 대상으로 3년간 추적 관찰했을 때, 기능저하 유전자형을 가진 환자는 그렇지 않은 환자보다 허혈성 사건 발생 위험이 약 1.41배 높았다(누적발생률 1.9% vs. 2.5%). 

이러한 차이는 임상적 위험도가 높은 환자군(CHADS-P2A2RC 점수 4점 이상)에서만 통계적으로 유의하게 나타났다.

해당 고위험군에서 기능저하 유전자형을 가진 경우 허혈성 사건 위험은 약 1.68배 증가했다(누적발생률 3.7% vs. 7.3%).

특히 '임상 고위험'과 '기능저하 유전자형'이 동시에 존재할 경우 위험은 더욱 크게 증가했다. 

임상적으로 저위험이면서 기능저하 유전자형이 없는 환자와 비교했을 때, 임상 고위험군에서 기능저하 유전자형을 가진 환자의 심뇌혈관 사건 위험은 약 3.55배까지 높아졌다.

반면 주요 출혈 발생은 유전자형에 따른 뚜렷한 차이가 관찰되지 않았다. 이는 출혈 위험이 유전자형보다는 연령, 동반질환 등 임상적 요인의 영향을 더 크게 받을 가능성을 시사한다는 설명이다. 

연구팀은 "이번 결과가 CYP2C19 유전자형을 단독 기준으로 판단하기 보다 임상 위험도를 함께 평가할 경우 보다 정밀한 치료 전략이 필요성을 구분하는 데 도움이 될 수 있다"고 설명했다. 

이어 "즉 스텐트 시술 후 항혈소판 치료 과정에서 허혈성 사건 재발 위험이 높은 환자를 우선적으로 선별해, 환자 상태에 맞는 약제 강화 요법을 선택할 수 있는 근거를 만든 것"이라고 덧붙였다.