국내 제약사의 치료목적 사용 승인 건수 확대 등 병원발 미충족 수요가 늘고 있다. 업계에선 임상·허가 가시성은 물론 상용화 기대감이 커지고 있다는 분석이 나온다.

데일리메디가 지난해 국내 치료 목적 사용승인(병원 신청) 건수를 취합한 결과, 전체 369건 중 국내 기업 치료제를 대상으로 한 승인은 총 58건(15.7%)으로 집계됐다.  

특히 이번 집계에서 한미약품(10건), SK바이오팜(7건), 지아이이노베이션(6건), 퓨쳐켐(6건), 원자력병원(4건, 연구자 주도), 메드팩토(3건) 등 6개 축이 총 36건(62.1%)을 차지했다.  

병원 현장에서 ‘허가 전(前)’ 치료옵션을 적극적으로 찾는 흐름이 면역항암 및 난치성 신경질환·방사성의약품(테라노스틱)·알파(α) 표적치료로 빠르게 모이고 있는 모습이다. 

치료목적 사용승인은 다른 치료 수단이 없거나 생명을 위협하는 중증 환자를 대상으로 임상시험용(또는 허가 전) 의약품을 식약처 승인하에 치료 목적으로 투여할 수 있도록 허용한 제도다.  

한미약품 벨바라페닙 10건, 최다 승인

한미약품은 지난해 치료목적 사용승인 건수 10건으로 국내 기업 중 가장 많았다. 승인 대상은 국내 첫 흑색종 표적 항암 신약 후보물질 HM95573(벨바라페닙)이다. 

흑색종은 치료 옵션이 제한적이고 재발 위험이 높은 난치성 암으로 대부분 치료제는 해외 제약사를 통해 공급되고 있다. 한미약품은 벨바라페닙 개발을 통해 국내 암 치료 환경 개선에 기여하고, 경쟁력 강화를 도모할 계획이다. 

벨바라페닙은 한미약품이 개발한 종양 세포의 성장과 증식에 관여하는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로 중 RAF 및 RAS 유전자 돌연변이를 타깃 해 억제하는 경구용 표적 항암제다. 최근 임상 2상에 돌입했다. 

치료목적 사용 승인 신청 병원은 삼성서울병원·세브란스병원 등으로 벨바라페닙은 국내에서 치료목적 사용 승인이 꾸준히 확대되고 있다. 

식약처 치료목적 사용승인 제도 자체가 대체 치료수단이 소진된 환자를 전제로 하는 만큼 해당 약물이 반복적으로 신청·승인되는 것은 현장 미충족 수요가 확인된 셈이다. 

SK바이오팜, 뇌전증 신약 세노바메이트 등 허가 전 사용…난치성 환자 주목

SK바이오팜은 지난해 총 7건(세노바메이트 5건 + 카리스바메이트 2건)의 치료목적 사용승인을 기록했다. 신청 병원은 고대구로병원·보라매병원·충북대병원·삼성서울병원·서울대병원 등이다. 

세노바메이트는 성인 부분발작 영역서 글로벌 상용화 경험을 가진 약물로, 미국서는 이미 출시됐다. 국내에서는 치료목적 사용이 치료 연속성 및 난치 환자 대안 측면에서 의미가 부각돼 왔다.  

국내에선 지난해 11월 허가를 받았고 출시를 앞두고 있다. 글로벌 사용량과 더불어 치료목적 사용 승인 등을 통한 치료 효과로, 의료진이 난치성 뇌전증 환자 치료 옵션으로 선택하는 흐름이다.  

카리스바메이트의 경우 레녹스-가스토 증후군(LGS) 등 희귀·난치성 소아 뇌전증 영역에서 치료목적 사용승인이 이뤄졌다. 카리스바메이트는 미국 연내 품목허가를 목표로 하고 있는 차세대 뇌전증 신약이다. 

향후 관건은 ▲국내 허가·급여의 속도 ▲안전성 관리(특히 소아·복합질환) ▲실제 처방 확산을 위한 센터 네트워크 구축으로 좁혀진다. 즉, 치료목적 사용은 상용화 ‘직전 단계의 수요 확인’으로 기능할 가능성이 있다. 

지아이이노베이션 GI-102 6건…진료 현장 사용 확대 

가장 최근 치료목적 사용 승인 받은 지아이이노베이션 GI-102는 지난해 총 6건의 승인을 받았다. 신청 병원은 삼성서울병원(3건)·세브란스병원(3건) 등이다. 

삼성서울병원에서는 직장암, 대장암 대상 치료목적 사용 승인 신청했고, 세브란스병원에서도 난소암 환자 대상 치료목적 사용 승인을 받으면서 진료 현장에서 쓰임새가 확대되고 있다. 

직전년도 서울아산병원에서 방광암, 자궁경부암 환자를 대상으로 치료목적사용 승인을 받기도 하는 등 GI-102는 허가 전임에도 불구하고 임상 현장에서 존재감을 키우고 있다. 

GI-102는 인터루킨-2(IL-2) 변이체 기반의 면역항암제로, 종양미세환경에서 조절 T세포(Treg) 억제 및 자연살해(NK) 세포 활성 증진을 통해 항암 효과를 유도하는 기전을 가지고 있다. 

지아이이노베이션은 FDA 패스트트랙 지정과 희귀의약품 지정 등 글로벌 개발 혜택을 바탕으로 기술이전 및 가속승인까지 목표하고 있다.   

구글 제미나이 편집 활용.

퓨쳐켐은 전립선암 대상 방사성 신약 루도타다이펩이 지난해 치료목적으로 6건 사용 승인 받았다. 사용 승인 신청 병원은 서울성모병원으로 확인된다. 

루도타다이펩은 PSMA 표적 방사성의약품 치료(RPT) 후보로, 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 대상 개발이 언급된다. 국내 임상 3상에 돌입한 상태로, 조건부 허가 신청에 나섰다. 

국내에서 전립선특이막항원(PSMA) 기반 테라노스틱(치료+진단)이 본격 확산될 경우, 경쟁력은 ▲동위원소 공급망 ▲제조·품질(GMP) ▲센터 인프라(핵의학/종양 다학제) 구축이 관건이 될 것으로 보인다. 

병원 중심 연구자 신약 임상도 눈길을 끈다. 원자력병원(한국원자력의학원)은 지난해 4건의 치료목적 사용승인을 기록했으며, 승인 대상은 방사성 의약품 '악티늄 도타테이드(Ac-225-DOTATATE)' 등이다. 

Ac-225는 알파(α) 방출 동위원소를 이용한 표적치료 축으로, ▲PSMA 타깃(전립선암) ▲SSTR 타깃(DOTATATE: 신경내분비종양 등)에서 임상적 관심이 높다.  

원자력병원은 악티늄 기반 표적치료를 국내에서 선도적으로 시도해왔고, 치료목적 사용승인 사례도 축적돼 왔다.  

GC녹십자·GC셀·큐로셀 1건 승인 

GC녹십자는 헌터증후군 치료제 ‘헌터라제 ICV(GC1123, idursulfase beta)’가 지난해 처음으로 세브란스병원에서 치료목적 사용승인을 받으면서 희귀질환 영역에서 허가 전 쓰임이 나타났다.

헌터증후군은 진행성 희귀질환으로 치료 선택지가 제한적일수록 병원·환자 측의 ‘시간’ 문제가 절박해지는 상황에서 국내 임상 현장에서 선제 사용이 본격화 되는 모양새다.

치료목적 사용승인은 이런 환자군에서 임상시험 참여가 어렵거나 치료 공백이 우려되는 상황을 메우는 역할을 할 수 있다는 점에서, 1건이라도 상징성이 큰 사례로 해석된다.  

GC셀(지씨셀)은 CAR-NK 치료제 ‘GCC2005’가 삼성서울병원에서 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL) 환자 대상 치료목적 사용승인을 받았다. 

CAR-T에 이어 CAR-NK가 주목받는 이유는 ▲동종 개발 가능성 ▲제조·공급 측면의 유연성 ▲안전성 프로파일 기대 등인데, 실제 환자 투여로 연결되기 시작해 기대감이 커지고 있다.  

큐로셀은 CD19 표적 CAR-T(안발셀, CRC01)이 치료목적 사용 승인됐다. 개발 과정에서 치료목적 사용승인 경험이 축적돼 온 상황에서 지난해 고려대병원에서 사용 신청했다.

큐로셀의 차세대 CAR-T 치료제 안발셀은 재발성·불응성 거대 B세포 림프종(LBCL)을 적응증으로 하는 CD19 타깃 CAR-T 치료제다.

이번에 고려대병원에서 승인 신청된 적응증은 급성 림프구성 백혈병 환자가 대상으로, 이번 치료목적 사용에서 임상적 호전 사례가 확인됐다는 평가도 나온다. 

특히 큐로셀은 혈액암에서 시작해 전신홍반성루푸스(SLE) 등 자가면역으로 적응증을 확대시켜 나가는 상황으로 병원 현장에서 CAR-T 적용 범위가 확장되는 상황이다.

큐로셀 안발셀은 올해 승인될 국산 42호 신약으로 주목받고 있다.

이 외에도 삼성제약, HLB, 메드팩토, 루카스바이오, 바이젠셀, 박셀바이오, 브릿지, 에스티큐브, 오큐피바이오엠, 인게니움테라퓨틱스, 파로스아이바이오 등이 치료목적 사용 승인을 받았다.