휴온스의 미국 주사제 사업에 제동이 걸렸다. 

미국향 생산과 수출이 중단된 가운데 수입경보, 신규·변경허가 승인 보류될 가능성도 나오면서 북미 사업 차질이 장기화할 수 있다는 우려가 나온다.

26일 미국 식품의약국(FDA)에 따르면 휴온스는 시험자료 누락·변경, 무균공정 관리 부실 등 제천공장 의약품 제조·품질관리 체계 전반의 중대한 문제로 경고 서한(WARNING LETTER)을 받았다. 

구체적으로 제천공장 조제탱크와 이송라인을 대상으로 진행한 시험에서 엔도톡신(endotoxin, 독성물질) 수치가 허용기준을 초과했지만, 제대로 기록되거나 조사되지 않았던 것으로 나타났다.

여기에 또 다른 미생물 시험에선 상당한 수준의 미생물 증식이 확인됐는데, 해당 배양접시를 폐기하고, 카메라 촬영시각을 변경하거나 시험 일지 교체·누락 등 품질 체계 신뢰성을 훼손시켰다.

이에 FDA는 제천공장 제조·시험·품질관리 체계가 의약품 제조·품질관리기준(CGMP)에 부합하지 않는다고 판단하고 휴온스 측에 경고서한을 발송, 이를 최근 공개했다.

앞서 FDA는 지난해 11월 12일부터 21일까지 제천공장 제조시설을 실사했다.

이후 휴온스는 금년 4월 무균 주사제로서 요구되는 FDA ‘무균성 보장 부족’ 지적으로 리도카인·부피바카인 등 리콜이 이뤄졌다. 다만 FDA는 당시에 세부 결함 내용까진 적시하지 않았다.

그런데 FDA는 최근 휴온스가 제출한 실사 지적사항 답변을 비롯 이후 추가 자료를 모두 검토한결과, 휴온스 시설 내 제조방법 및 관리체계가 CGMP 기준에 부합하지 않는다고 판단한 것이다. 

휴온스가 미국에 공급한 일부 제품의 제조·시험자료 조차도 충분히 신뢰하기 어렵다고 보고 제천공장에서 생산한 의약품이 미국 연방 식품·의약품·화장품법상 ‘불량 의약품(adulterated drugs)’에 해당한다고 봤다.

다만 여기서 불량 의약품은 개별 제품의 실제 오염이 확정됐다는 의미가 아닌 제조·시험·품질관리 체계가 법정 기준을 충족하지 못했다는 규제상 판단이다.

자료 누락·시험일지·촬영시각 조작 정황…미생물 배양접시 폐기 지시도

FDA가 가장 심각하게 지적한 부분은 시험 결과를 누락하거나 기록을 사후에 바꾸는 등 시험자료 정확성과 신뢰성이 훼손된 데이터 무결성 문제다.

FDA 경고서한에 따르면 조사관은 공장 실사 과정에서 의약품 제조에 사용하는 조제탱크, 이송라인을 대상으로 실시한 엔도톡신 및 미생물부하 시험자료를 요구했다.

이와 관련 휴온스는 실사 당시 관련 자료 가운데 일부만 조사관에게 제출했다. 

휴온스 측은 실사 다음날 첫 시험에서 엔도톡신 수치가 허용기준을 초과했고, 두 번째 시험에서는 상당 수준 미생물 증식 사실을 뒤늦게 조사관에게 추가로 알렸다.

문제는 첫 번째 시험에서 나온 엔도톡신 기준 초과 내용이 시험 기록에 기재되지 않았고, 원인 조사도 이뤄지지 않았다. 두 번째 시험에선 미생물시험 팀장이 상당한 수준의 미생물이 증식한 배양접시를 직원들에게 폐기하도록 지시한 것으로 나타났다.

시험기록 시간을 실제와 다르게 작성해 꾸민 정황도 확인됐다. 의약품 시험기록은 시험을 한 시점에 바로 작성돼야 하고, 나중에 수정하면 누가 언제 왜 고쳤는지 흔적이 남아야 한다.

FDA는 미생물시험 팀장이 카메라 날짜와 시간 설정을 과거 시험일로 바꾼 뒤 사진을 촬영, 나중에 만든 자료임에도 시험했던 당시 기록된 정상적인 내용으로 보이게 했다고 지적했다.

미생물시험 일지는 기존 페이지를 칼로 잘라낸 뒤 일부 시험정보를 제외, 새 페이지로 교체한것도 확인했다. 새 기록엔 과거 시험일 날짜를 적어 마찬가지로 당시 작성된 원본처럼 보이게 했다.

결론적으로 미생물시험 팀장이 시험 담당자에게 기록 날짜를 과거 날짜로 작성하고(backdate), 미생물부하 시료와 관련된 시험정보를 누락하도록(omit) 지시했다.

FDA는 실험실 내 CGMP 관련 공란 서식도 1890여장을 발견했다.

관리번호나 사용 이력이 관리되지 않는 공란 문서는 시험이 끝난 뒤 기록을 새로 작성하거나, 기존 자료 대체 악용 소지가 있어 데이터 신뢰성을 떨어뜨리는 요인으로 평가된다.

휴온스 측은 FDA 답변서에 "관련 직원 여러 명이 현재 퇴사했고 데이터 무결성 전담조직을 설치했다"면서 "외부 전문기관을 통한 조사와 운영체계 점검도 진행하고 있다"고 해명했다.

FDA “개선조치 불충분, 경영진 감독 미흡”…美 수출 중단 장기화 우려

휴온스는 데이터 무결성 전담조직 신설과 관련 직원 퇴사 등 개선조치를 FDA에 설명했지만, FDA는 경영진 감독과 전사적 재발 방지 대책이 충분하지 않다는 판단이다.

FDA는 "휴온스는 당초 중간·최종 보고서를 FDA에 제출하겠다고 했다가 이후 내부 품질감사로 분류해 제출하지 않겠다는 입장으로 선회했다"면서 "보고서는 제기된 문제를 검토하기 위한 핵심 자료인 만큼 제외할 수 없다"고 지적했다.

부적합시험 결과(OOS)를 처리하는 과정에서도 문제가 확인됐다. 

휴온스는 특정 제조단위 미확인 불순물이 검출되자 유리기구를 오염 원인으로 추정했는데, 폐기 표시 유리기구를 재시험한 결과가 기준을 충족하자 최초 부적합 결과를 무효 처리했다.

FDA는 사실을 과학적으로 입증할 수 없다고 판단했고, 앞서 확인된 엔도톡신 기준 초과 결과에 대해서도 충분한 원인 조사가 이뤄지지 않았다고 지적했다.

이 외에 무균 주사제 충전공정에서도 중요 작업부위 공급되는 청정 공기를 차단한 문제, 제한접근차단시스템(RABS) 장갑 검사와 소독 절차도 미흡했다고 평가했다.

FDA는 전·현직 직원 인터뷰 포함 독립 조사, 3년간 무효 처리한 OOS 결과 전수 재검토를 요구했다. 미국 공급품 위험 재평가에 필요하면 추가 회수, 재시험, 고객 통보 등도 시행하도록 했다.

현재 휴온스 제천공장에서 만들어지는 미국시장용 의약품 생산은 중단됐으며, 해당 공장에서 생산한 제품에는 FDA 수입경보가 적용돼 있다.

휴온스가 미국에 공급해온 주사제 3개 품목에 대해 대규모 자발적 리콜에 이어 수출 중단까지 이뤄지면서 북미 주사제 사업에 일정 부분 영향이 불가피할 것으로 보인다. 

뿐만 아니라 과거 시험자료 신뢰성까지 문제 삼은 만큼 단순한 설비 보완이나 직원 교육만으로 수입경보가 해제되기는 어려울 것으로 보인다.

FDA는 지적사항이 모두 해소될 때까지 제천공장을 제조소로 등록한 신규·변경허가 승인을 보류하고, 개선 여부를 확인하기 위해 재실사할 수 있다는 입장이다.

휴온스 측은 품질 시스템을 전면적으로 업데이트하고 개선 조치를 이행하고 있다는 입장이다. 올해 연말 FDA 재실사 및 2027년 수출 재개를 목표하고 있다.

또, 단편적 임시 조치가 아닌 근원적인 시스템 개선을 통해 FDA와 고객 신뢰를 회복하고, 글로벌 규제 수준에 부합하는 철저한 품질 관리 시스템을 갖춘다는 계획이다.

휴온스 관계자는 "해당 사안을 엄중하게 받아들이고 이번 사태에 대해 깊은 책임을 통감하고 있다"라며 "FDA 공인 컨설턴트 업체와 긴밀히 협력하며 대응 자료를 충실히 준비해 왔고, 지적 사안들에 대한 원인 파악, 면밀한 조사를 즉각 시행했다"고 말했다.

그러면서 “현재까지 총 6차례에 거쳐 개선조치 및 계획을 제출한 바 있다”면서 "시스템 개선을 위한 과정과 별개로 미국 내 수출한 휴온스 제품이 소비자 건강에 위해를 끼칠 가능성이 없음을 미국 내 제 3자 기관 시험과 건강위해평가(HHE)를 통해 객관적으로 입증했다"고 강조했다.

이어 "경고서한 내 데이터 무결성 제3자 조사 결과에 대한 보고서를 제출하지 않았다는 부분은 사실이 아니다"라며 "기제출 자료 업데이트가 서한 발행 시점에 반영되지 않은 것으로 파악하고 있으며, FDA에 확인을 요청해 수정 절차를 진행할 계획"이라고 밝혔다.