한미약품 파트너사 MSD가 개발 중인 에피노페그듀타이드가 대사이상 관련 지방간염(MASH) 임상 2b상에서 위약 대비 유의한 질환 해소 효과를 보였다.

7mg 투여군에서는 간(肝) 섬유화 악화 없이 MASH가 해소된 환자 비율이 63%, 지방간염 악화 없이 간 섬유화가 개선된 비율이 52%로 나타났다.

MSD는 9일(현지시간) 한미약품이 기술수출한 에피노페그듀타이드 임상 2b상 결과를 미국 덴버에서 열린 간질환학술대회 ‘더 리버 미팅(The Liver Meeting)’에서 발표하고, 국제 의학학술지 ‘란셋(The Lancet)’에 게재했다고 밝혔다.

에피노페그듀타이드는 MSD가 한미약품과의 독점 라이선스 계약에 따라 개발 중인 주 1회 피하주사형 GLP-1·글루카곤 수용체 이중 작용제다.

이번 연구는 조직검사로 MASH와 2~3단계 간 섬유화가 확인된 성인을 대상으로 진행됐다. 무작위 배정된 386명 가운데 최소 한 차례 시험약을 투여받은 381명이 분석에 포함됐다.

연구진은 에피노페그듀타이드 4mg·7mg·10mg과 위약을 비교했으며, 공개 투여 방식의 세마글루타이드 2.4mg군을 참조군으로 포함했다.

1차 평가변수인 ‘52주차 간 섬유화 악화 없는 MASH 해소’ 달성률은 에피노페그듀타이드 4mg군 56%, 7mg군 63%, 10mg군 61%로, 위약군의 13%를 평균 4~5배 웃돌았다. 세 용량 모두 위약 대비 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

주요 2차 평가변수인 ‘지방간염 악화 없는 간 섬유화 1단계 이상 개선’ 달성률은 4mg군 43%, 7mg군 52%, 10mg군 34%였으며, 위약군은 21%였다.

다만 10mg군의 위약 대비 차이는 통계적 유의성에 도달하지 못했다. 연구에서 다중비교에 따른 통계적 보정은 1차 평가변수에만 적용됐다.

효능과 안전성 종합, 에피노페그듀타이드 7mg 용량이 가장 유리

연구진은 효능과 안전성을 종합했을 때 7mg 용량이 가장 유리한 이익·위험 프로파일을 보였다고 평가했다. 해당 용량에서는 절반의 환자가 1년 치료 후 지방간염 악화 없이 간 섬유화 개선을 경험했다.

안전성 양상은 전반적으로 세마글루타이드와 유사했으며, 주요 이상반응은 오심·설사·구토 등 위장관계 증상이었다.

다만 10mg군에서 위장관계 이상반응과 이상반응에 따른 투약 중단이 더 빈번했다. 이상반응으로 투약을 중단한 비율은 4mg군 3%, 7mg군 4%, 10mg군 11%였고, 세마글루타이드군과 위약군은 각각 1%였다.

이번 연구는 에피노페그듀타이드의 MASH 치료 가능성을 뒷받침했지만, 장기적인 효과 지속 여부와 임상적 이득은 추가 확인이 필요하다.

세마글루타이드 참조군은 공개 투여 방식으로 운영됐으며, 두 약물 간 우월성을 검증하도록 설계된 연구는 아니었다.