가톨릭대학교 서울성모병원에 따르면, 가톨릭혈액병원 원장 김동욱 교수팀이 책임저자로 주도한 이번 연구는 스위스 노바티스사 지원으로 수행돼 임상의학 분야의 가장 권위있는 세계 최고 학술지인 ‘뉴잉글랜드 저널 오브 메디신’(NEJM /  IF=70.670)’ 2019년 12월 12일자에 게재됐다.

 

만성골수성백혈병은 2001년 세계 최초의 표적항암제인 이매티닙(글리벡)이 도입되면서 생존기간이 획기적으로 늘어났고, 불치병에서 관리 가능한 질환으로 인식이 변화됐다.

 

하지만 이매티닙 내성 환자가 증가하면서 이를 극복하기 위한 다사티닙(스프라이셀), 닐로티닙(타시그나), 라도티닙(슈펙트), 보수티닙(보슬립) 등 2세대 표적항암제 개발이 이어졌다.

 

최근에는 1/2세대 표적항암제에 모두 내성을 보이는 T315I 돌연변이에 대한 3세대 표적항암제 포나티닙(이클루시그)까지 개발되며 장기간 생존율이 점차 증가하는 추세를 보여 왔다. 

 

하지만 문제는 이들 표적항암제가 일정 수준의 효과를 지속적으로 보이고 있으나 공격부위에 또 다른 돌연변이가 발생하며 효능을 잃어버리거나 장기간 사용에 의한 심혈관계 부작용이 증가하는 점이다. 여기에 평생 표적항암제를 복용해야 하는 문제가 있다.

 

이를 해결하기 위해 개발한 애시미닙이 이번 1상 연구에서 안정성과 효능이 입증돼 추후 2상, 3상 연구가 관심이 모아진다.

기존 표적항암제에 내성을 보이거나 심각한 부작용으로 치료를 지속할 수 없었던 150명의 만성기와 가속기 환자를 대상으로 14개월간 추적·관찰했다.

 

141명의 만성기 환자 중 혈액학적 재발 상태였던 환자의 92%가 완전 혈액학적 반응을 보였고, 염색체 반응이 없었던 환자의 54%가 완전 염색체 반응을 다시 얻었다.

12개월까지 주요 유전자 반응은 평가가 가능한 환자의 48%, 특히 3세대 표적항암제 포나티닙에 내성 또는 불내약성을 가진 환자의 57%(14명 중 8명)에서 주요 유전자 반응을 획득했다.

 

용량 제한 독성은 리파아제의 무증상 상승과 췌장염이었으며 흔한 부작용으로는 피로감, 두통, 관절통, 고혈압과 혈소판감소증이었으나 대부분이 경증 부작용이었다.  

 

임상연구를 주도하고 교신저자로 참여한 가톨릭혈액병원장 김동욱 교수는 “이번 연구 결과로 향후 성공적인 개발 가능성을 높인 애시미닙은 기존의 표적항암제와 달리 암 단백질의 전혀 다른 표적을 공격하기 때문에 기존 항암제와의 병용요법 가능성을 높여 만성골수성백혈병 완치 가능성을 더욱 높였다”고 말했다.