글로벌 RNA 치료제 기업 웨이브 라이프 사이언스(Wave Life Sciences)가 비만치료제 임상 데이터 발표 후 주가가 급락하면서 RNA 기반 비만치료제 개발 전략과 타깃 경쟁 구도에 대한 시장 재평가가 이뤄지고 있다.

특히 지방세포를 직접 조절하는 RNA 치료제 분야에서는 INHBE와 ALK7 타깃 간 경쟁 구도가 형성되는 모습이다.

웨이브 라이프 사이언스는 26일 siRNA 기반 비만 치료제 ‘WVE-007(INHBE 타깃)’ 임상 1상 데이터를 추가 공개했다.

저용량(240mg) 6개월 투여 기준 위약 보정 체중 감소율은 약 -0.9% 수준으로 나타났으며, 내장지방 감소 효과는 확인됐지만 체중 감소 효과는 시장 기대에 미치지 못했다.

해당 데이터 발표 이후 웨이브 라이프 주가는 하루 만에 약 50% 급락했다.

시장에서는 INHBE 타깃 기반 RNA 비만 치료제가 단독요법으로는 한계가 있는 것 아니냐는 해석이 나온다.

미국 식품의약국(FDA)은 비만 치료제로 승인받기 위해서는 12개월 기준 최소 5% 이상 총 체중 감소율을 요구하고 있는데, 현재 데이터만으로는 비만치료제로서 임상적 유효성을 입증하기에는 부족하다는 평가다.

올릭스, ‘지방세포 축적 신호 차단’ ALK7 차별화 전략

이와 관련, 올릭스는 지방세포 타깃 관점에서 ALK7 타깃의 구조적 강점을 강조했다.

올릭스 측은 “INHBE는 ActivinE 리간드 중 하나로 특정 지방세포 활성만을 조절하는 타깃이지만, 단독요법으로는 다른 리간드가 유도하는 지방세포 활성을 모두 조절하지 못하는 한계가 있다”고 설명했다.

반면 “ALK7은 지방세포 축적을 유도하는 신호경로 자체를 차단하는 원천 차단형 타깃으로 지방세포 비대와 축적을 처음부터 억제할 수 있는 구조적 강점이 있다”며 “지방세포 타깃이라는 관점에서는 ALK7이 더 우위의 매력도를 지닌 타깃”이라고 밝혔다.

올릭스는 현재 ALK7을 지방세포 타깃 분야 최우선 개발 과제로 선정하고 전임상 최적화를 완료했으며, 2027년 임상시험계획(IND) 제출을 목표로 개발을 진행하고 있다.

회사는 ALK7을 중심으로 지방세포 축적을 근본적으로 억제하는 차세대 비만·대사질환 치료제로 개발 가능성이 높다고 보고 있다.

올릭스는 이번 웨이브 라이프 데이터 발표와 관련해 “INHBE 프로그램 결과는 지방세포 타깃 단독요법의 한계를 시사하는 것으로, 지방세포 축적을 원천적으로 차단하는 ALK7 타깃의 전략적 우위를 재확인하는 계기가 됐다”고 밝혔다.

또 “글로벌 경쟁사인 애로우헤드 발표에서도 ALK7 단독 프로그램은 독립적인 개발 매력도를 보이는 반면 INHBE는 GLP-1 병용 전략 중심으로 가치가 부각되고 있어 타깃 선택에 따른 개발 전략 차별성이 나타나고 있다”고 설명했다.

업계에서는 GLP-1 계열 비만 치료제가 시장을 주도하고 있는 가운데 지방세포 자체를 조절하는 신규 기전 치료제가 차세대 비만 치료제 시장에서 중요한 역할을 할 수 있을지 주목하고 있다.