대웅제약 간 기능 개선제 ‘우루사’ 주성분인 UDCA(우르소데옥시콜산)가 위암 수술 후 발생할 수 있는 담석을 장기간 억제하는 데 효과적이라는 대규모 임상 근거가 나와 주목된다. 

특히 수술 이후 12개월간 복용한 뒤 투약을 중단해도 예방 효과가 최대 80개월까지 이어지는 것으로 확인됐다.

대웅제약은 위암 환자의 위절제술 후 담석 형성 억제 효과를 분석한 PEGASUS-D 연장연구 결과가 외과학 분야 국제학술지 IJS(International Journal of Surgery)에 게재됐다고 26일 밝혔다. 

이번 연구는 서울대병원 위장관외과 박도중 교수, 소화기내과 이상협 교수, 서울특별시보라매병원 소화기내과 장동기 교수, 분당서울대병원 외과 박영석 교수, 서울아산병원 위장관외과 유문원 교수 등 국내 연구진이 참여했다.

연구는 대웅제약이 2020년 JAMA Surgery에 발표한 PEGASUS-D 3상 임상시험을 기반으로 한 후속 연장연구다. 기존 임상 참여 환자를 대상으로 진행된 다기관 4상 연구로, 2021년 9월 27일~2022년 10월 28일까지 전체 등록 환자는 431명이다.

UDCA 300mg군 141명, 600mg군 150명, 위약군 140명으로 구성됐다. 

연구 핵심은 UDCA를 일정 기간 복용 후 중단하더라도 담석 예방 효과가 오래 유지된다는 점이다. 

연구진이 UDCA를 12개월간 복용한 환자군을 장기 추적한 결과, 담석 발생 위험을 낮추는 효과가 80개월 시점까지 이어졌다. 

위절제술을 받은 위암 환자군에서 시간 경과에 따른 UDCA의 예방 효과를 장기간 관찰해 입증한 대규모 무작위 연구는 이번이 처음이라는 설명이다.

실제 분석 결과도 뚜렷했다. 80개월 시점 기준 담석 발생률은 위약군이 26.21%였던 반면, UDCA 300mg 투여군은 10.00%, 600mg 투여군은 12.83%로 집계됐다. 

위약군과 비교하면 담석 형성 비율은 300mg군에서 약 67%, 600mg군에서 약 57% 감소한 셈이다. 두 군 모두 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

위절제술 후 담석 부담…장기 예방 근거 확보

위암 수술 환자에서 담석 위험이 높아지는 이유도 분명하다.

위절제술 이후에는 미주신경 손상과 식습관 변화로 담낭 수축 기능이 떨어지면서 담즙 정체가 생기기 쉽고, 여기에 급격한 체중 감소까지 겹치면서 담석 형성이 촉진될 수 있다.

이는 GLP-1 계열 비만치료제 사용 과정에서 담낭 운동이 둔화되고 체중이 빠르게 줄며 담석 위험이 커지는 기전과도 맞닿아 있다.

실제로 위절제술을 받은 위암 환자 담석 발생률은 최대 32.0%로 알려져 있으며, 일반인보다 높은 수준이다. 더 큰 문제는 담석이 생긴 뒤 치료 과정이 만만치 않다는 데 있다. 

담낭 절제술이나 내시경적 역행성 담췌관조영술(ERCP) 같은 추가 처치가 필요할 수 있는데, 위암 수술로 해부학적 구조가 달라진 환자에게는 이러한 시술 자체가 더 복잡하고 부담도 크다. 

결국 위암 치료를 마친 환자에게 담석은 또 다른 의료적 부담으로 이어질 수밖에 없다.

현재 대한위암학회 2024년 진료지침은 위절제술 후 담석 예방을 위해 1년간 UDCA 투여를 권고하고 있지만, 장기 추적 근거는 충분하지 않았다. 이번 연구는 그 공백을 보완하는 자료로, 향후 진료지침 개정 과정에서 권고 수준을 높이는 근거로 활용될 가능성이 있다.

UDCA는 경구 투여가 가능하고 오랜기간 임상 현장에서 사용되며 안전성이 축적된 성분이라는 점에서, 위암 수술 후 담석 형성을 줄일 수 있는 실질적인 치료 선택지로 주목된다.

서울대병원 박도중 교수와 이상협 교수는 “12개월이라는 비교적 짧은 복용 기간만으로도 6년 이상 담석 예방 효과가 이어졌다는 점은 위암수술 환자 관리 측면에서 의미가 크다”며 “현재 조건부 권고 수준에 머물러 있는 진료지침 근거를 강화하는 데 도움이 될 수 있을 것”이라고 밝혔다.

박형철 대웅제약 ETC마케팅본부장은 “이번 연구는 국내 연구진이 축적한 장기 추적 임상데이터 가치를 국제학술지에서 인정받은 사례”라며 “앞으로도 UDCA 관련 연구를 지속해 환자 삶의 질(質) 향상에 기여할 수 있는 근거를 꾸준히 확보하겠다”고 말했다.