의사
“리브리반트 등장으로 기존 치료제에 제한적인 효과를 보이던 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에게 새로운 치료 기회를 제공할 수 있게 됐다.”
한국얀센은 23일 오후 온오프라인 동시 기자간담회를 통해 국내 첫 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료제 리브리반트(성분명 아미반타맙)’의 국내 출시를 알렸다.
이날 연세암병원 세브란스병원 폐암센터장 조병철 교수(종양내과)는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 최신 지견과 리브리반트 개발을 위한 국내 연구진 노력을 주제로 발표했다.
리브리반트는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료에 최초로 승인된 완전 인간유래 이중특이적 항체다.
지난 2월 식품의약품안전처로부터 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후 질병이 진행된 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 사용토록 허가 받았다.
리브리반트는 EGFR 과 MET을 직접 표적하는 작용 기전으로 리간드 결합을 차단하고 EGFR, MET 분해를 향상시켜 신호전달 기능을 방해한다. 이를 통해 종양 성장을 효과적으로 억제하고 종양 세포 사멸을 유도한다.
EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 기존에 승인된 치료제가 없었고, 기존 EGFR 타이로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)는 대부분 효과적이지 않았다.
이 같은 이유로 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료에는 높은 미충족 의료 요구가 존재해 왔다.
EGFR 유전자 변이는 비소세포폐암에서 가장 흔하게 발생하는 변이 중 하나다. 전세계 비소세포폐암 환자의 약 33%가 EGFR 변이를 보인다.
백인 비소세포폐암 환자의 약 10~20%에서 EGFR 유전자 변이가 관찰되는 반면, 우리나라를 비롯해 아시아인 비소세포폐암 환자에서는 이보다 더 많은 약 40~50%에서 EGFR 유전자 변이를 보이는 것으로 알려졌다.
국내서는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 2%만 엑손 20 삽입 변이로 진단될 정도로 드물다.
EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 엑손 19 결손 및 L858R 치환 변이와 같은 흔한 EGFR 변이 폐암에 비해 예후가 좋지 못한 것으로 알려졌다.
EGFR 엑손 20 삽입 변이 진행성 비소세포폐암 환자의 리얼월드 전체생존기간(real world Overall Survival, rwOS) 중앙값은 16.2개월보다 짧다.
리브리반트 EGFR 엑손 20 삽입 비소세포폐암 치료에 대한 허가는 다기관, 라벨 공개, 복수 코호트 1상 임상시험 CHRYSALIS 연구의 단독요법군에서 나온 데이터를 기반으로 한다.
기존 표준적인 검사법으로 EGFR 엑손 20 삽입 변이를 가진 것으로 진단됐으며, 백금기반 화학요법 진행 중 또는 이후 질병이 진행한 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 81명을 대상으로 유효성을 평가했다.
임상시험의 주요 목표는 눈가림된 독립적 중앙 검토위원회(Blinded Independent Central Review, BICR)가 평가한 고형암 반응평가 기준(RECIST v1.1)에 따른 전체 반응률(Overall Response Rate, ORR) 평가였다. 추적기간 중앙값은 9.7개월이다.
CHRYSALIS 연구 결과, 리브리반트 단독요법군의 전체 반응률(ORR)은 40%였다. 참여 환자 4%가 완전 반응(Complete Response, CR)을 보였으며, 36%가 부분 반응(Partial Responses, PR)을 달성했다.
리브리반트는 임상 연구를 통해 EGFR 엑손 20 삽입 변이 환자에서 지속적인 반응 및 관리 가능한 수준의 안전성 프로파일을 나타냈다.
임상 연구에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 발진(84%), 주입관련반응(64%), 손발톱주위염(50%), 근골격 통증(47%), 호흡곤란(37%), 오심(36%) 등이었다.
조병철 교수는 “임상연구 결과 및 리얼월드 데이터에 비춰 봤을 때 리브리반트가 국내 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에서도 좋은 치료 결과를 보일 것”이라고 기대감을 표했다.
백성주 기자 (
