[데일리메디 고재우 기자] 연세의료원은 연세대 의대 공동연구팀이 예후가 좋지 않은 담관암의 유전자 분석을 통해 면역항암제 및 일반항암제에 대한 환자 치료반응을 예측할 수 있는 주요 인자를 찾아냈다고 27일 밝혔다.

 

이번 연구는 병리학-약리학-종양내과-간담췌외과로 구성된 다학제 연구팀의 협업으로 진행됐다.

박영년(병리학), 최혜진(종양내과) 교수가 교신저자로, 윤지훈(약리학, 현 Harvard Medical School), 김민환(종양내과), 장미(현 일산병원 병리과) 교수가 공동 제1저자로 연구에 참여했다.

 

국내 암 관련 사망률 6위를 차지하고 있는 담관암은 예후가 좋지 않고, 개인 간 병의 진행 정도 차이가 크다. 유방암, 폐암, 흑색종 등은 많은 연구를 통해 생존율 개선이 이뤄졌지만 담관암은 발병 기전에 대한 이해가 매우 부족하며 발생원인, 조기 검진 방법이 아직 확립되지 않았다.

 

또 반응 예측 바이오마커가 없어서 면역항암제에 효과가 있는 환자를 선택해서 임상연구를 진행할 수 없었다.

 

이런 상황에서 연구팀은 면역항암제 치료 반응을 예측할 수 있는 주요 인자를 찾아내고자, 연세암병원 췌장담도암센터에 내원한 재발성, 전이성, 절제불가능 담관암 환자 121명에게 시행된 종양 ‘차세대 유전자 염기서열 분석법(NGS)’ 검사 결과를 종합 분석했다.

 

그 결과, 대부분의 담관암 환자에서 KRAS, HER2, SMAD4 등 다양한 종류의 유전자 돌연변이가 확인됐다.

 

특히 간내담관암 환자는 △BAP1, IDH1/2 유전자 돌연변이가 많은 소담관(small duct) 유형 △KRAS, SMAD4 유전자 돌연변이가 많은 대담관(large duct) 유형 두가지로 나눌 수 있었는데, 대담관 유형이 소담관 유형 담관암보다 항암제 반응이 좋지 않은 것으로 나타났다.

 

아울러 최근 주목받는 항 PD-1/PD-L1 면역관문억제제로 치료받은 48명의 환자를 분석한 결과, 병리조직 검사상 종양을 침투하는 ‘T면역세포가 많은 환자’에서 면역항암제 반응이 좋았다.

 

반면 KRAS 돌연변이가 있거나 많은 유전자 복제수 변이(copy number alteration)를 가진 환자의 95%는 면역항암제 치료에 반응하지 않았고, T면역세포 밀도 역시 낮은 것으로 파악됐다.

 

이를 토대로 연구팀은 면역항암제 반응을 예측하는 주요 인자로 ▲KRAS 유전자 돌연변이 ▲유전자 복제수 변이 ▲T면역세포 침윤밀도를 주목했다.

 

연구팀은 “이번 연구를 통해 진행성 담관암 환자 NGS 검사와 치료반응을 종합적으로 분석해 예측할 수 있는 종양의 유전적 특성을 규명했다. 특히 ‘면역항암제 반응성이 유전자 돌연변이와 병리 검사상 T면역세포 침윤 밀도에 따라 달라짐’을 확인해 담관암의 면역학적 특성을 이해하는데 크게 기여했다”고 밝혔다.

 

한편, 이번 연구는 미국 간학회의 대표 저널인 Hepatology(IF 14.679)에 ‘담관암의 분자적 특성 분석을 통한 일반항암제 및 PD-1/PD-L1 면역관문차단 항암제 반응 예측’이라는 주제로 4월 21일자에 게재됐다.