KAIST 의과학대학원 김준 교수, 신은비 박사후연구원

KAIST 의과학대학원 김준 교수팀이 흡연과 음주가 구강암 발생과 성장에 관여한다는 새로운 기전을 규명했다고 21일 밝혔다.

연구팀에 따르면 흡연과 음주는 세포에서 활성산소 부하를 증가시키고 높은 수준의 산화스트레스를 유발한다.

하지만 아직 산화스트레스가 구강암 발달을 촉진하는 구체적인 기전은 명확히 밝혀지지 않았다. 

연구팀은 흡연 및 음주가 직접적인 DNA 손상뿐 아니라 산화스트레스를 통한 전사 조절(발암 유전자 발현 증가)로 구강암 증식을 촉진하는 경로를 밝혀 항암제 개발의 새 단서를 확보했다. 

연구팀은 구강암 환자에서 특이적으로 높게 발현되는 단백질 TM4SF19에 주목해 구강암 세포주를 이용한 단백질 생화학 실험을 진행했다. 

그 결과 이 단백질이 산화스트레스에 의해 2개 분자가 중합해 형성되는 이합체 물질을 형성해 발암 유전자로 알려진 YAP 발현을 일시적으로 증가시키는 것을 확인했다.

TM4SF19은 정상조직에서는 낮게 발현되며, 아직 기능이 알려지지 않았다. 구강암 세포에서 이 단백질을 억제하면 발암 유전자 발현이 감소했고, 이는 암세포 증식과 전이 능력을 저하시켰다.

김준 교수는 “흡연과 음주가 암 발달을 촉진하는 새로운 기전을 규명했을 뿐 아니라 구강암 연구의 새로운 방향을 제시하고 새로운 약물 표적인 단백질을 발굴했다는 점에서 의미가 있다”고 말했다. 

한편, KAIST 의과학대학원 졸업생 신은비 박사후연구원이 제1 저자로 참여한 이번 연구는 국제 학술지 ‘미국국립과학원회보(PNAS)’에 2월 5일 자로 게재됐다. 

이슬비 기자 (sbl@dailymedi.com) 기자의 다른기사보기