오름테라퓨틱이 브리스톨마이어스스큅(BMS)에 매각한 급성골수성백혈병(AML) 치료제 ‘ORM-6151(BMS-986497)’ 개발이 중단됐다.

오름테라퓨틱이 자체 개발했던 ‘ORM-5029’에 이어 초기 TPD²-GSPT1 플랫폼을 대표했던 두 임상 파이프라인이 모두 개발 중단 수순을 밟게 됐다.

17일 오름테라퓨틱은 BMS가 ORM-6151 임상 데이터를 검토한 결과 개발을 중단하기로 결정하면서 양사 간 자산양수도 계약이 종료됐다고 공시했다.

오름테라퓨틱은 지난 2023년 10월 BMS와 자체 TPD²-GSPT1 플랫폼을 적용한 ORM-6151에 대한 자산양수도 계약을 체결했다.

ORM-6151은 CD33을 표적으로 GSPT1 분해제를 암세포에 전달하도록 설계된 분해제-항체 접합체(DAC)다. BMS는 계약을 통해 ORM-6151 프로그램을 인수하고 연구·개발 및 상업화 권리를 확보했다.

계약 당시 BMS는 오름테라퓨틱에 선급금 1억달러를 지급했으며 개발 성과에 따라 최대 8000만달러의 추가 마일스톤을 지급하기로 했다. 총 계약 규모는 최대 1억8000만달러였다.

BMS는 인수 이후 ORM-6151을 ‘BMS-986497’로 명명하고 미국과 유럽, 캐나다에서 재발·불응성 AML 및 골수형성이상증후군(MDS) 환자를 대상으로 임상 1상을 진행해왔다.

그러나 최근 임상 데이터를 검토한 뒤 프로그램 개발을 중단하기로 결정했다. 이에 따라 BMS의 추가 마일스톤 지급 의무도 소멸한다. 다만 오름테라퓨틱이 이미 수령한 계약금 1억달러는 반환하지 않는다.

BMS가 개발 중단을 결정한 구체적인 이유는 현재까지 공개되지 않았다. 계약 종료에 따라 ORM-6151 관련 권리가 오름테라퓨틱으로 다시 이전되는지 여부 역시 이번 공시에는 명시되지 않았다.

오름테라퓨틱, 자체 개발 ORM-5029 이어 두번째 중단

이번 결정은 오름테라퓨틱의 또 다른 TPD²-GSPT1 임상 파이프라인인 ORM-5029 개발 중단에 이어 나왔다는 점에서도 주목된다.

오름테라퓨틱은 당초 ORM-5029와 ORM-6151을 TPD²-GSPT1 플랫폼의 선도 프로그램으로 개발해왔다.

ORM-5029는 HER2를 표적으로 하는 고형암 치료제인 반면 ORM-6151은 CD33을 표적으로 하는 혈액암 치료제라는 차이가 있다.

오름테라퓨틱은 지난해 4월 임상 및 비임상 데이터를 내부 검토한 결과 ORM-5029의 추가 임상 개발을 중단한다고 발표했다.

이에 따라 오름테라퓨틱이 임상 단계까지 진입시켰던 초기 GSPT1 DAC 두 종이 모두 개발 중단됐다.

ORM-5029는 오름테라퓨틱이 자체적으로 개발을 종료했고, ORM-6151은 프로그램을 인수한 BMS가 임상 1상 진행 과정에서 중단을 결정했다.

다만 두 프로그램 개발 중단을 동일한 원인으로 해석하기는 어렵다. 표적 항원이 각각 HER2와 CD33으로 다르고 BMS는 ORM-6151의 구체적인 중단 사유를 공개하지 않은 상태다.

오름테라퓨틱 하한가…후속 GSPT1 DAC 개발은 지속

BMS의 ORM-6151 개발 중단 소식이 전해진 가운데 18일 오전 오름테라퓨틱 주가는 전일 대비 1만6000원(29.96%) 내린 3만7400원으로 하한가를 기록하고 있다.

오름테라퓨틱은 후속 후보물질을 통한 GSPT1 기반 분해제-항체 접합체(DAC) 개발을 이어가고 있다.

회사는 ORM-5029 개발 중단과 함께 혈액암을 겨냥한 차세대 후보물질 ‘ORM-1153’을 선정했다.

ORM-1153은 회사의 TPD² 기술을 적용해 GSPT1 분해제를 혈액암 세포에 선택적으로 전달하도록 설계됐다. 항체 표적은 CD123으로, 급성골수성백혈병(AML)을 비롯한 혈액암을 대상으로 개발 중이다.

BMS의 ORM-6151 개발 중단 배경과 이번 결정이 오름테라퓨틱의 후속 GSPT1 DAC 개발 전략에 미칠 영향에도 관심이 모인다.