의사
대웅제약 특발성 폐섬유증 치료 후보물질 ‘베르시포로신’ 연구결과가 국제적으로 인정받았다.
대웅제약(대표 전승호∙이창재)은 베르시포로신 효능과 안전성을 동시에 설명할 수 있는 분자 기전 규명 연구가 국제 SCIE ‘유럽분자생물학회 분자의학’ 논문에 등재됐다고 26일 밝혔다.
김성훈 연세대학교 교수와 황광연 고려대학교 교수팀의 공동연구를 통해 진행된 이번 연구 논문명은 ‘PARS1의 비대칭 억제를 통한 섬유증 제어’다.
유럽분자생물학회 분자의학 저널은 2021~2022년 인용지수(I.F.) 14.005로 연구자들이 논문 등재 및 인용을 위해 많이 찾는 세계적으로 권위 있는 학술지다.
특발성 폐섬유증은 폐에 콜라겐이 비정상적으로 축적돼 폐 기능을 상실하는 난치병이다. 세계적으로 인구 10만 명당 약 13명 빈도로 발생한다.
진단 후 5년 생존율이 40%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않은 치명적 질환이지만, 기존 허가 받은 치료제들은 부작용이 심해 새로운 치료제 개발이 절실한 상황이다.
대웅제약이 개발 중인 베르시포로신은 콜라겐 합성을 촉진하는 PARS1 (Prolyl-tRNA Synthetase1) 효소의 활성을 억제해 치료 효과를 나타낸다.
세계 각국 연구자들이 PRS의 활성 조절을 통해 폐섬유증을 치료하려고 했지만 PARS1 효소가 생명 유지에 필수적이기 때문에 활성을 과도하게 억제할 경우 부작용이 초래될 수 있다.
따라서 치료 효과는 보면서 환자에게 안전한 수준으로 PARS1 효소 활성을 억제하는 것이 신약개발의 핵심 과제였다.
이번 연구를 통해 베르시포로신은 한 쌍의 PARS1 효소에 비대칭적으로 결합, 과도한 활성 억제를 일으키지 않아 약효를 나타내면서 약물 부작용을 최소화할 수 있음을 규명했다.
베르시포로신을 투약하면 한 쌍의 PARS1 중 1개 효소와 강한 결합을 형성, 활성이 억제되며 섬유화가 완화된다.
그 순간 단백질 구조가 변화하면서 한 쌍을 구성하는 나머지 PARS1 효소 1개는 베르시포로신과의 결합을 방해 받아 활성이 유지되며 생존에 필수적인 기능은 유지할 수 있게 된다.
결과적으로 섬유화가 완화되면서도 생명에 필수적인 기능은 유지돼 효능과 안전성을 동시에 설명할 수 있는 것이다.
김성훈 연세대학교 교수(약학대학∙의과대학 겸임)는 “정밀의학을 현실화하고 글로벌 수준의 신약 개발 능력을 확보하기 위해서는 새로운 기전의 신약 타깃 발굴이 절실환 상황”이라고 말했다.
그러면서 “PARS1과 같은 필수 효소들도 신약 개발을 위한 타깃으로 활용될 수 있다는 점을 증명한 것도 이번 연구의 큰 의미”라고 강조했다.
최진호 기자 (
