국내 연구진이 남성 불임 치료 역할을 하는 정원줄기세포 조절 단백질의 작용기전을 규명했다. 남성 불임 해소를 위한 단백질 기전 활용한 치료제 개발 가능성이 열렸다.
메드팩토는 정한성 연세대학교 교수, 재단법인 길로와 연구를 통해 MAST4 단백질이 정원줄기세포의 '자가재생' 특성을 유지하는데 필수적인 역할을 한다는 사실을 밝혀냈다고 2일 밝혔다.
이번 연구결과는 국제 학술지 '세포증식’(Cell proliferation)에 게재됐다.
정소에는 정원줄기세포와 세르톨리세포가 존재한다. 이중 정원줄기세포는 정상 상태에서 '자가재생'과 '정자로의 분화'가 균형적으로 진행된다.
하지만 세르톨리세포에 있는 MAST4 단백질이 결핍되면 정원줄기세포의 자가재생의 감소해서 세르톨리세포단독증후군이 나타나 남성 불임의 원인이 된다.
연구에서 정자 형성에 핵심적인 세르톨리세포와 정원줄기세포 사이 상호작용을 MAST4 단백질의 관점에서 구체적으로 밝힌 만큼 향후 남성 불임 예방과 치료제 개발에 속도가 붙을 전망이다.
연구진은 MAST4 단백질을 제거한 생쥐 고환에서 정원줄기세포의 세포 주기를 조절하는 것으로 알려진 PLZF 단백질의 발현양이 현저하게 감소하는 것을 확인했다.
또한 MAST4 단백질이 제거된 생쥐의 정원줄기세포에서 세포 주기 진행이 정상에 비해 억제되고 자가재생이 감소한다는 사실을 발견했다.
MAST4 단백질이 CDK2 단백질에 의한 PLZF 단백질 인산화, 활성화를 직접 유도하고 세포 주기와 관련된 유전자들을 조절해 정원줄기세포의 자가재생에 영향을 미친다는 것을 확인한 것이다.
또한 연구진은 MAST4 단백질 신호 경로 아래 세르톨리세포에서 분비되는 CXCL12 단백질을 활성화하면 CDK2-PLZF 상호작용이 증가한다는 사실도 확인했다.
연구진은 "남성 불임 치료에 있어 핵심 역할을 하는 정원줄기세포를 조절하는 MAST4 단백질의 구체적인 기전을 세포주기 조절 관점에서 새롭게 규명했다"고 전했다.
그러면서 "이전 연구와 이번 연구로 세르톨리세포와 정원줄기세포의 FGF2-MAST4-CXCL12 신호전달체계가 정원줄기세포의 자가재생을 조절한다는 사실을 밝혀냈다"고 설명했다.
최진호 기자 (
